盡管近年來兒科腫瘤**取得了一些進(jìn)展,但是化療及放療經(jīng)常給這些年輕的孩子的腦、心及其他重要器官帶來持久而嚴(yán)重的損傷,但是成年人的這些器官相對(duì)**。這種差別迄今為止都沒有得到合理的解釋,這就導(dǎo)致醫(yī)生需要平衡用藥——他們需要給患兒使用足夠高的劑量以殺死腫瘤細(xì)胞,同時(shí)又不能太高以至于帶來嚴(yán)重副作用,但是由于重要器官還比較脆弱,嬰兒和兒童的這個(gè)劑量范圍非常窄。
如今,達(dá)納法博癌癥中心的科學(xué)家宣布他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能解釋兒童的器官更容易受損的原因,相關(guān)成果發(fā)表在《Cancer Cell》上。在這項(xiàng)新研究中,他們發(fā)現(xiàn)尚處于發(fā)育中的器官在遭受化療或者放療的毒性壓力下更容易發(fā)生凋亡。
“凋亡是一種使細(xì)胞自己死亡的分子信號(hào),它在決定發(fā)育細(xì)胞的命運(yùn)(即細(xì)胞的*終形式及功能)中發(fā)揮重要作用。例如凋亡可以幫助**大腦中不需要的細(xì)胞間連接,但是在發(fā)育早期大腦中比較活躍的凋亡信號(hào)也使大腦對(duì)任何損傷或壓力比較敏感?!毖芯空撐牡?*作者Kristopher A. Sarosiek博士如是說,他是哈佛T.H. Chan公共衛(wèi)生學(xué)院放射生物學(xué)副教授。
化療、放療及其它**方式通常使腫瘤細(xì)胞通過凋亡而死亡,盡管它們可以通過激活生存前信號(hào)避免這種死亡。研究論文的**作者Anthony Letai博士曾發(fā)明一種叫做BH3檢測(cè)的方法,可以檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)占主導(dǎo)的信號(hào)是死亡前信號(hào)還是生存前信號(hào)。凋亡死亡信號(hào)占主導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞更可能**,因此很容易通過**殺死;而生存前信號(hào)占主導(dǎo)的細(xì)胞就更耐受**。
在這項(xiàng)新研究中,研究人員檢測(cè)了正常組織細(xì)胞的死亡傾向,結(jié)果發(fā)現(xiàn)成年人的大多數(shù)組織細(xì)胞,包括腦、心細(xì)胞幾乎沒有凋亡前信號(hào),但是新生兒及兒童這些細(xì)胞的凋亡前信號(hào)很強(qiáng)烈,因此這些細(xì)胞在化療或放療時(shí)更容易死亡。
因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)的凋亡分子涉及組織損傷,因此他們認(rèn)為也許可以通過選擇性抑制正常組織和細(xì)胞中的凋亡信號(hào)來降低化療、放療的毒性,同時(shí)維持腫瘤細(xì)胞對(duì)**的敏感性?!拔覀冋诜e極努力尋找可以達(dá)到這個(gè)目的的**?!盨arosiek說道。